Džoni Dep, prvi put u karijeri, ponavlja ulogu ekscentričnog kapetana Džeka Speroua, koji se opet nalazi u mreži nevolja iza kojih stoje natprirodne sile.

Iako se rešio prokletstva "Crnog bisera", Džekov život je u opasnosti, jer duguje opkladu Dejviju Džonsu (Bil Naji), vladaru okeanskih dubina i kapetanu zastrašujućeg broda "Leteći Holanđanin".

Ako Džek ne ispuni opkladu, snaći će ga prokletstvo večnog služenja zlom duhu Džonsu.

Vil Tarner (Orlando Blum) i Elizabet Svon (Kira Najtli) odlažu venčanje, da bi pomogli starom prijatelju.

Ne nadaju se brojnim preprekama: okršajima sa opakim morskim nemanima, neprijateljski nastrojenim ostvrljanima, proročicom Tijom Dalmom (Naomi Haris), pa čak i sa Vilovim davno izgubljenim ocem Butstrapom Bilom (Stelan Skarsgard).

U međuvremenu, bezobzirni lovac na pirate Lord Katler Beket kreće u potragu za škrinjom koja će mu omogućiti da kontroliše Dejvija Džonsa i za sva vremena uništi pirate sa Kariba.