Прошло је 20 година откако је Рамбо помогао муџахединским побуњеницима да се одбране од руских нападача у Авганистану и тренутно живи врло повучено на западном делу Тајланда. У међувремену, шездесетогодишњи рат бесни на граници Тајланда и Бурме.

Једнога дана, Сара Милер (Џули Бенц) и Мајкл Барнет (Пол Шулц), борци за људска права, појавиће се код Рамба молећи га да им буде водич како би могли да испоруче храну и медицинске потрепштине за чланове племена Карен. Како Сара и Мајкл тврде, бурманска војска поставила је нагазне мине дуж пута који води до села, чиме су у потпуности онемогућили копнени прилаз.

Две недеље пошто Рамбо успешно одведе мисионаре до племена, пастор Артур Марш (Кен Хауард) стиже са застрашујућом поруком: мисионари се никада нису вратили из џунгле, а амбасаде одбијају да помогну Маршу и његовим колегама да пронађу нестале пријатеље.

И упркос чињеници да је прошло много времена откако се Рамбо заклео да више никада неће примењивати силу, сазнање да су невини мисионари постали жртве бруталног рата не оставља му много избора, осим да оде у најопаснију мисију икада, иза непријатељских линија.

Режију филма потписује Силвестер Сталоне.

Занимљиво:

- Ово је први филм о Џону Рамбоу који је режирао Силвестер Сталоне.

- Број жртава у овом филму је 236, што је знатно више у односу на све остале наставке, с просеком од 2,59 убистава по минуту.

- Тед Кочиф, редитељ првог дела филмске саге о Рамбу, овога пута био је технички консултант.

- Џули Бенц добила је  улогу Саре, зато што је Силвестер Сталоне верни гледалац серије Декстер, у којој она глуми.

- Овај филм званично је забрањен за емитовање у Мијанмару.

- Ово је једини филм о Рамбу у коме нема хеликоптера.